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博彩公司如何检测多账户 - 免疫治疗、基因治疗和疫苗,mRNA都要插一脚了!丨奇点猛科技

博彩公司如何检测多账户 - 免疫治疗、基因治疗和疫苗,mRNA都要插一脚了!丨奇点猛科技

博彩公司如何检测多账户,自上个世纪八九十年代以来,mrna药物的研发已经走过了近30年的历程。这个过程如此艰辛而漫长,很多在几年前就从事mrna药物研发的人,在心里已经默默地放弃它了。因为在这不长不短的几十年间,研究来研究去,需要解决的还是那几个老问题,即:如何让它安全地进去,进入之后如何保证它安全、稳定、有效地工作,这些都是瓶颈问题。

去年以来,和mrna药物研发相关的curevac、arcturus、biontech和moderna等公司在技术上不断突破,让资本对这个领域充满信心。仅去年一年,它们累计获得的融投资以及合作订单金额超过40亿美元。相比之下,去年生物技术领域上市公司,在研发上的投入力度也只有400亿美元左右。于是乎我们认为2015年应该是mrna药物爆发的一年。

然而,各种融资和合作只是开端,好戏还在后头,特别是在技术上。创新企业们,纷纷把mrna药物和疫苗、纳米技术、免疫治疗、基因治疗联系在一起。

本月初,从mit传出消息,由jasdave chahal和omar khan两位博士后研发的可定制疫苗,在动物实验中可以100%预防埃博拉病毒、甲型h1n1流感和刚地弓形虫感染。整个疫苗制作流程仅需一周时间。研究人员认为,这一研究成果对于阻止突发性疫情爆发,有非常重要的作用。

与之前利用病毒载体输送mrna疫苗不同,mit的研究团队这回是利用一种纳米颗粒作为mrna疫苗的载体。这个载体是mit daniel anderson教授实验室的研究成果。它可以定向将药物输送到目标细胞中,顺利完成给药任务。

「纳米树」

实际上,anderson教授团队研发的这个载体并不是我们印象中的密闭的球状结构,它是树枝状的,mrna就挂在「纳米树」的「树枝」上。这里的「挂」是通过电场完成的。因为在自然条件下,mrna分子是带负电的,于是khan让「纳米树」带上正电。当mrna挂到「纳米树」上之后,khan就将「纳米树」按照一定的形状折叠起来,将mrna包裹起来。通过多次折叠,可以使携带mrna的纳米颗粒直径控制在150纳米之下。由于此时纳米颗粒的大小与大多数病毒差不多,因此这些纳米颗粒可以跟病毒一样轻易进入细胞内部。这就巧妙而安全地完成了给药过程。

制作好的纳米颗粒携带mrna(绿色)进入细胞(蓝色)

mit最牛教授之一robert langer表示,「这种新的mrna疫苗给药方式让我们非常兴奋。」

目前,这种通过纳米技术给药的mrna疫苗,在小鼠实验中表现十分抢眼,可以100%保护小鼠避免多种病原物的感染。khan和chahal表示,他们打算自己组建一个公司,将这一发明商业化。

近年来,pd-1抗体在癌症治疗中大显神威,以致于大家都把它叫做抗癌「神药」。放眼全球,pd-1等免疫检查点抗体药物的研究竞争已经进入白热化。这一点不仅可以从临床试验的数量上看出来,从科研材料的需求上也可以看出来。

pd-1等免疫检查点抗体药物厉害的地方在于,有些对传统治疗方法不响应的晚期癌症患者可以从这些药物中获益。部分患者使用后,病情有所缓解。但是这种奇迹并没有出现在所有的患者身上,大约30%~50%的患者可从中获益。还有很多患者不能从中获益。

为了攻克这个难题,很多制药巨头都联合起来,把它们的免疫检查点抗体药物结合起来,开展联合治疗。其中有一些临床研究取得了不错的进展,然而,制药巨头merck却有另一个打算。

6月29日,merck与mrna治疗界独角兽moderna therapeutics签署了一项合作协议,二者将携手开发基于mrna的癌症治疗性疫苗,而且这个疫苗将与merck已经被fda批准的pd-1抗体药物keytruda联合开展临床试验。

根据协议,merck将向moderna支付2亿美元的预付款,以协助moderna对mrna联合免疫治疗在人体内完成概念证明(proof of concept)工作,并支持moderna在波士顿郊区建设一个生产工厂。完成概念证明阶段后,merck还会给moderna支付一笔资金,二者将平均分担研发成本和利润。而且,他们也可以将研究的成果与其他公司的药物联合使用。

实际上,无论是哪种mrna疫苗,其制作原理都基本类似,就是将病原物或者肿瘤细胞表面的特异性抗原的mrna注射到患者体内,激发患者的免疫反应。

近几年研究发现,肿瘤细胞在生长过程中不断出现的新突变,会导致肿瘤细胞表面出现一种新抗原。这种新抗原,极有可能是免疫治疗结果出现差异的原因。

merck和moderna此次联手就是找到肿瘤细胞中的新抗原,然后将新抗原的mrna注射到患者体内,以激发患者特异性免疫反应,狙杀有新抗原的癌细胞。此时再结合merck的pd-1抗体,二者互相协作补充,将免疫治疗的效果最大化。

尽管癌症治疗性疫苗的研发也经历了很多坎坷,但是近年来moderna在这个领域取得了非常大的进展。merck认为,mrna治疗性疫苗和pd-1抗体的联合,将大幅提高癌症免疫治疗的潜力。

由于moderna的mrna疫苗平台十分健全成熟,它们可以在一周内开发生产一种疫苗。这极大提升了联合治疗的探索进度。如果没有意外的话,merck和moderna将在明年开展临床研究。

《财富》曾撰稿称,「moderna可能是过去至少十年中诞生的唯一一家最具革命性的制药公司。」

moderna似乎非常配得上这一评价,因为目前已经有多个制药巨头与它有业务往来,涉及的项目超过50个。该公司去年年初完成4.5亿美元融资,更是创造了生物技术公司融资金额之最。

在与merck签署合作协议之后一周,囊肿性纤维化病治疗公司vertex pharmaceuticals又找上门,要求与moderna开展囊肿性纤维化治疗领域的合作。

囊肿性纤维化是一种基因变异导致的遗传病,研究发现大部分患者体内的一种跨膜蛋白基因存在缺陷。与前面在患者体内表达抗原的原理基本类似,此次的治疗moderna将通过mrna技术,在基因存在缺陷的患者体内表达正常的基因,使患者因特定蛋白缺陷丧失的功能得以恢复。

据moderna透露,此次合作价值达3亿美元。经过与merck和vertex的合作,moderna的现金储备已经超过10亿美元,足够支撑他们做好几年的研发。由此看来,接下来的小寒冬,moderna肯定可以平安渡过。

虽然近几年来moderna等从事mrna治疗的公司表现抢眼,但是业界还是有人对它们的实力表示怀疑。毕竟mrna药物曾经有过一败涂地的历史。甚至有专家表示,从目前披露的公开研究资料来看,没有任何能让人惊叹的成果。对于此类言论,moderna的ceo stephane bancel说:"我能够理解他们的不开心。我能够理解他们的嫉妒心。我能够理解他们的所有情绪。这就是生活!"

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